Buku Bahasa Indonesia Guyton And Hall Textbook of Medical Physiology 68-
BAB 69 
Metabolisme Lipid
Beberapa senyawa kimia dalam makanan dan dalam tubuh diklasifikasikan sebagai lipid, termasuk yang berikut: (1) lemak netral, yang juga dikenal sebagai trigliserida; (2) fosfolipid; (3) kolesterol; dan (4) beberapa lainnya yang kurang penting. Secara kimia, bagian lipid dasar dari trigliserida dan fosfolipid adalah asam lemak, yaitu asam organik hidrokarbon rantai panjang. Suatu asam lemak yang khas, yaitu asam palmitat, adalah sebagai berikut:
CH3(CH2)14COOH.
Meskipun kolesterol tidak mengandung asam lemak, inti sterolnya disintesis dari bagian-bagian molekul asam lemak, sehingga memberikannya banyak sifat fisik dan kimia seperti lipid lainnya.
Trigliserida digunakan dalam tubuh terutama untuk menyediakan energi bagi berbagai proses metabolik, suatu fungsi yang hampir setara dengan karbohidrat. Namun, beberapa lipid, terutama kolesterol, fosfolipid, dan sejumlah kecil trigliserida, digunakan untuk membentuk membran seluruh sel tubuh serta menjalankan fungsi seluler esensial lainnya.
STRUKTUR KIMIA DASAR TRIGLISERIDA (LEMAK NETRAL)
Karena sebagian besar bab ini membahas pemanfaatan trigliserida untuk energi, struktur khas molekul trigliserida berikut perlu dipahami:
Perhatikan bahwa tiga molekul asam lemak rantai panjang terikat dengan satu molekul gliserol. Tiga asam lemak yang paling umum terdapat dalam trigliserida tubuh manusia adalah sebagai berikut: (1) asam stearat (ditunjukkan pada contoh tristearin), yang memiliki rantai 18 karbon dan jenuh penuh oleh atom hidrogen; (2) asam oleat, yang juga memiliki rantai 18 karbon tetapi memiliki satu ikatan rangkap di tengah rantai; dan (3) asam palmitat, yang memiliki 16 atom karbon dan sepenuhnya jenuh.
TRANSPORT LIPID DALAM CAIRAN TUBUH
TRANSPORT TRIGLISERIDA DAN LIPID LAINNYA DARI TRAKTUS GASTROINTESTINAL MELALUI LIMFE—KILOMIKRON
Sebagaimana dijelaskan pada Bab 66, hampir semua lemak dalam makanan, dengan pengecualian utama beberapa asam lemak rantai pendek, diserap dari usus ke dalam limfe intestinal. Selama pencernaan, sebagian besar trigliserida dipecah menjadi monogliserida dan asam lemak. Kemudian, saat melewati sel epitel intestinal, monogliserida dan asam lemak disintesis kembali menjadi molekul trigliserida baru yang masuk ke dalam limfe sebagai droplet kecil terdispersi yang disebut kilomikron (Gambar 69-1), dengan diameter antara 0,08 hingga 0,6 mikron. Sejumlah kecil apolipoprotein, terutama apolipoprotein B, teradsorpsi pada permukaan luar kilomikron. Sisa molekul protein menjulur ke dalam air sekitarnya dan dengan demikian meningkatkan stabilitas suspensi kilomikron dalam cairan limfe serta mencegah perlekatannya pada dinding pembuluh limfatik.
Sebagian besar kolesterol dan fosfolipid yang diserap dari traktus gastrointestinal masuk ke dalam kilomikron. Dengan demikian, meskipun kilomikron terutama terdiri atas trigliserida, mereka juga mengandung sekitar 9% fosfolipid, 3% kolesterol, dan 1% apolipoprotein. Kilomikron kemudian diangkut ke atas melalui duktus torasikus dan masuk ke darah vena sirkulasi pada pertemuan vena jugularis dan subklavia.
PEMBERSIHAN KILOMIKRON DARI DARAH
Sekitar 1 jam setelah makan yang mengandung jumlah lemak besar, konsentrasi kilomikron dalam plasma dapat meningkat hingga 1% hingga 2% dari total plasma, dan karena ukuran kilomikron yang besar, plasma tampak keruh dan kadang berwarna kekuningan. Namun, kilomikron memiliki waktu paruh kurang dari 1 jam, sehingga plasma kembali menjadi jernih dalam beberapa jam. Lemak dari kilomikron terutama dihilangkan dengan cara berikut.
Trigliserida Kilomikron Dihidrolisis oleh Lipoprotein Lipase, dan Lemak Disimpan dalam Jaringan Adiposa.
Sebagian besar kilomikron dikeluarkan dari darah sirkulasi saat melewati kapiler berbagai jaringan, terutama jaringan adiposa, otot rangka, dan jantung. Jaringan ini mensintesis enzim lipoprotein lipase, yang kemudian diangkut ke permukaan sel endotel kapiler, tempat enzim ini menghidrolisis trigliserida kilomikron saat berkontak dengan dinding endotel, sehingga melepaskan asam lemak dan gliserol (Gambar 69-2).
Gambar 69-2. Ringkasan jalur utama metabolisme kilomikron yang disintesis di usus dan very low density lipoprotein (VLDL) yang disintesis di hati. Apo B, apolipoprotein B; Apo E, apolipoprotein E; FFA, free fatty acids (asam lemak bebas); IDL, intermediate-density lipoprotein; LDL, low-density lipoprotein; LPL, lipoprotein lipase.
Asam lemak yang dilepaskan dari kilomikron, karena sangat mudah berinteraksi dengan membran sel, berdifusi ke dalam sel lemak jaringan adiposa dan sel otot. Setelah berada di dalam sel, asam lemak dapat digunakan sebagai bahan bakar atau disintesis kembali menjadi trigliserida, dengan gliserol baru yang disuplai oleh proses metabolik sel penyimpan, sebagaimana dibahas kemudian dalam bab ini. Lipase juga menyebabkan hidrolisis fosfolipid, yang juga melepaskan asam lemak untuk disimpan dalam sel dengan cara yang sama.
Setelah trigliserida dihilangkan dari kilomikron, sisa kilomikron yang kaya kolesterol dibersihkan dengan cepat dari plasma. Sisa kilomikron berikatan dengan reseptor pada sel endotel di sinusoid hati. Apolipoprotein-E pada permukaan sisa kilomikron dan yang disekresikan oleh sel hati juga berperan penting dalam memulai pembersihan lipoprotein plasma ini.
“Asam Lemak Bebas” Diangkut dalam Darah dalam Kombinasi dengan Albumin
Ketika lemak yang disimpan di jaringan adiposa akan digunakan di tempat lain dalam tubuh untuk menyediakan energi, lemak tersebut harus terlebih dahulu diangkut dari jaringan adiposa ke jaringan lain. Transport ini terutama dilakukan dalam bentuk asam lemak bebas. Transport ini dicapai melalui hidrolisis trigliserida kembali menjadi asam lemak dan gliserol.
Setidaknya dua kelas stimulus berperan penting dalam mendorong hidrolisis ini. Pertama, ketika jumlah glukosa yang tersedia untuk sel lemak tidak mencukupi, salah satu produk pemecahan glukosa, α-gliserofosfat, juga tersedia dalam jumlah yang tidak memadai. Karena zat ini diperlukan untuk mempertahankan bagian gliserol dari trigliserida, maka terjadi hidrolisis trigliserida. Kedua, lipase seluler yang sensitif terhadap hormon dapat diaktifkan oleh beberapa hormon dari kelenjar endokrin, yang juga mendorong hidrolisis trigliserida secara cepat. Topik ini dibahas lebih lanjut dalam bab ini.
Setelah meninggalkan sel lemak, asam lemak mengalami ionisasi kuat dalam plasma dan bagian ioniknya segera berikatan dengan molekul albumin protein plasma. Asam lemak yang terikat dengan cara ini disebut asam lemak bebas atau asam lemak nonesterifikasi, untuk membedakannya dari asam lemak lain dalam plasma yang berada dalam bentuk (1) ester gliserol, (2) kolesterol, atau (3) zat lainnya.
Konsentrasi asam lemak bebas dalam plasma pada kondisi istirahat sekitar 15 mg/dl, yang totalnya hanya 0,45 gram asam lemak dalam seluruh sistem sirkulasi. Bahkan jumlah kecil ini mencakup hampir seluruh transportasi asam lemak dari satu bagian tubuh ke bagian lain karena alasan berikut:
- Meskipun jumlah asam lemak bebas dalam darah sangat kecil, laju “turnover”-nya sangat cepat: setengah asam lemak plasma digantikan oleh asam lemak baru setiap 2 hingga 3 menit. Perhitungan menunjukkan bahwa pada laju ini, hampir seluruh kebutuhan energi normal tubuh dapat dipenuhi melalui oksidasi asam lemak bebas yang diangkut, tanpa menggunakan karbohidrat atau protein untuk energi.
- Kondisi yang meningkatkan laju penggunaan lemak untuk energi seluler juga meningkatkan konsentrasi asam lemak bebas dalam darah. Bahkan, konsentrasi ini kadang meningkat lima hingga delapan kali lipat. Peningkatan besar ini terutama terjadi pada keadaan kelaparan dan diabetes melitus; pada kedua kondisi ini, individu memperoleh sedikit atau tidak ada energi metabolik dari karbohidrat. Dalam kondisi normal, hanya sekitar 3 molekul asam lemak yang berikatan dengan setiap molekul albumin, tetapi hingga 30 molekul asam lemak dapat berikatan dengan satu molekul albumin ketika kebutuhan transport asam lemak sangat tinggi. Hal ini menunjukkan betapa bervariasinya laju transport lipid dalam berbagai kondisi fisiologis.
Comments (0)