Buku Bahasa Indonesia Guyton And Hall Textbook of Medical Physiology 75-
BAB 77 
Hormon Metabolik Tiroid
Kelenjar tiroid, yang terletak tepat di bawah laring pada kedua sisi dan di bagian anterior trakea, merupakan salah satu kelenjar endokrin terbesar, dengan berat normal 15 hingga 20 gram pada orang dewasa. Tiroid mensekresikan dua hormon metabolik utama, yaitu tiroksin dan triiodotironin, yang masing-masing secara umum disebut sebagai T4 dan T3. Kedua hormon ini secara nyata meningkatkan laju metabolisme tubuh. Ketiadaan total sekresi tiroid biasanya menyebabkan laju metabolisme basal turun 40% hingga 50% di bawah normal, sedangkan kelebihan sekresi tiroid yang ekstrem dapat meningkatkan laju metabolisme basal hingga 60% sampai 100% di atas normal.
Sekresi tiroid terutama dikendalikan oleh thyroid-stimulating hormone (TSH) yang disekresikan oleh kelenjar hipofisis anterior.
Kelenjar tiroid juga mensekresikan kalsitonin, suatu hormon yang terlibat dalam metabolisme kalsium dan dibahas dalam Bab 80.
Tujuan bab ini adalah membahas pembentukan dan sekresi hormon tiroid, fungsi metaboliknya, serta regulasi sekresinya.
SINTESIS DAN SEKRESI HORMON METABOLIK TIROID
Sekitar 93% hormon yang aktif secara metabolik dan disekresikan oleh kelenjar tiroid adalah tiroksin, sedangkan 7% adalah triiodotironin. Namun, hampir seluruh tiroksin pada akhirnya diubah menjadi triiodotironin di dalam jaringan, sehingga keduanya memiliki arti penting secara fungsional. Fungsi kedua hormon ini secara kualitatif sama, tetapi keduanya berbeda dalam kecepatan dan intensitas kerja. Triiodotironin memiliki potensi sekitar empat kali lebih kuat dibandingkan tiroksin, tetapi terdapat dalam darah dalam jumlah yang jauh lebih kecil dan bertahan dalam waktu yang jauh lebih singkat dibandingkan tiroksin.
ANATOMI FISIOLOGIS KELENJAR TIROID
Seperti ditunjukkan pada Gambar 77-1, kelenjar tiroid tersusun atas sejumlah besar folikel tertutup (berdiameter 100 hingga 300 mikrometer) yang berisi suatu zat sekretorik yang disebut koloid dan dilapisi oleh sel epitel kuboid yang mensekresikan zat ke bagian dalam folikel. Komponen utama koloid adalah glikoprotein besar tiroglobulin, yang mengandung hormon tiroid.
Setelah sekresi masuk ke dalam folikel, zat tersebut harus diserap kembali melalui epitel folikel ke dalam darah sebelum dapat berfungsi di dalam tubuh. Kelenjar tiroid memiliki aliran darah sekitar lima kali berat kelenjar tersebut setiap menit, yang merupakan suplai darah sebesar suplai darah pada area tubuh lainnya, dengan kemungkinan pengecualian korteks adrenal.
Kelenjar tiroid juga mengandung sel C yang mensekresikan kalsitonin, suatu hormon yang berperan dalam pengaturan konsentrasi ion kalsium plasma, sebagaimana dibahas dalam Bab 80.
IODIUM DIPERLUKAN UNTUK PEMBENTUKAN TIROKSIN
Untuk membentuk jumlah normal tiroksin, diperlukan sekitar 50 miligram iodium yang dikonsumsi dalam bentuk iodida setiap tahun, atau sekitar 1 mg/minggu. Untuk mencegah defisiensi iodium, garam dapur biasa diperkaya dengan iodium menggunakan sekitar 1 bagian natrium iodida untuk setiap 100.000 bagian natrium klorida.
Nasib Iodida yang Dikonsumsi. Iodida yang dikonsumsi secara oral diserap dari saluran gastrointestinal ke dalam darah dengan cara yang hampir sama seperti klorida. Secara normal, sebagian besar iodida segera diekskresikan oleh ginjal, tetapi hanya setelah sekitar seperlima dari jumlah tersebut secara selektif dikeluarkan dari darah yang bersirkulasi oleh sel-sel kelenjar tiroid dan digunakan untuk sintesis hormon tiroid.
POMPA IODIDA, SODIUM-IODIDE SYMPORTER (PENJERATAN IODIDA)
Gambar 77-2. Mekanisme seluler tiroid untuk transportasi iodium, pembentukan tiroksin dan triiodotironin, serta pelepasan tiroksin dan triiodotironin ke dalam darah. DIT, diiodotyrosine; ER, retikulum endoplasma; I?, ion iodida; I?, iodium; MIT, monoiodotyrosine; NIS, sodium-iodide symporter; RT3, reverse triiodothyronine; T3, triiodotironin; T4, tiroksin; TG, tiroglobulin.
Tahap pertama dalam pembentukan hormon tiroid, seperti ditunjukkan pada Gambar 77-2, adalah pengangkutan iodida dari darah menuju sel-sel kelenjar tiroid dan folikel. Membran basal sel tiroid memiliki kemampuan khusus untuk secara aktif memompa iodida ke bagian dalam sel. Proses pemompaan ini dilakukan melalui kerja sodium-iodide symporter, yang mengangkut secara bersamaan satu ion iodida bersama dengan dua ion natrium melintasi membran basolateral (plasma) masuk ke dalam sel.
Energi untuk mengangkut iodida melawan gradien konsentrasi berasal dari pompa natrium-kalium adenosin trifosfatase (sodium-potassium adenosine triphosphatase, Na?-K? ATPase), yang memompa natrium keluar dari sel, sehingga membentuk konsentrasi natrium intraseluler yang rendah dan gradien untuk difusi terfasilitasi natrium.
Proses pemekatan iodida di dalam sel ini disebut penjeratan iodida (iodide trapping). Pada kelenjar normal, pompa iodida memekatkan iodida hingga sekitar 30 kali lipat dibandingkan konsentrasinya dalam darah. Ketika kelenjar tiroid menjadi aktif secara maksimal, rasio konsentrasi ini dapat meningkat hingga 250 kali lipat. Laju penjeratan iodida oleh tiroid dipengaruhi oleh beberapa faktor, dengan faktor terpenting adalah konsentrasi TSH. TSH merangsang aktivitas pompa iodida, sedangkan hipofisektomi sangat mengurangi aktivitas pompa iodida pada sel tiroid.
Iodida dipindahkan keluar dari sel tiroid melintasi membran apikal menuju folikel oleh molekul pengangkut balik ion klorida-iodida yang disebut pendrin.
Sel epitel tiroid juga mensekresikan ke dalam folikel tiroglobulin yang mengandung asam amino tirosin, tempat iodium akan berikatan, sebagaimana dibahas pada bagian berikutnya.
TIROGLOBULIN DAN PEMBENTUKAN TIROKSIN SERTA TRIIODOTIRONIN
Pembentukan dan Sekresi Tiroglobulin oleh Sel Tiroid
Sel tiroid merupakan sel kelenjar yang mensekresikan protein secara khas, seperti ditunjukkan pada Gambar 77-2. Retikulum endoplasma dan aparatus Golgi mensintesis serta mensekresikan ke dalam folikel suatu molekul glikoprotein besar yang disebut tiroglobulin, dengan berat molekul sekitar 335.000.
Setiap molekul tiroglobulin mengandung sekitar 70 asam amino tirosin, dan asam amino tersebut merupakan substrat utama yang berikatan dengan iodium untuk membentuk hormon tiroid. Dengan demikian, hormon tiroid terbentuk di dalam molekul tiroglobulin. Artinya, hormon tiroksin dan triiodotironin yang terbentuk dari asam amino tirosin tetap menjadi bagian dari molekul tiroglobulin selama proses sintesis hormon tiroid dan bahkan setelahnya sebagai hormon yang tersimpan dalam koloid folikel.
Oksidasi Ion Iodida
Tahap penting pertama dalam pembentukan hormon tiroid adalah perubahan ion iodida menjadi bentuk iodium teroksidasi, baik berupa iodium yang baru terbentuk (nascent iodine, I?) maupun I??, yang kemudian mampu berikatan langsung dengan asam amino tirosin.
Oksidasi iodium ini dipromosikan oleh enzim peroksidase dan hidrogen peroksida yang menyertainya, yang membentuk sistem kuat yang mampu mengoksidasi iodida. Peroksidase terletak pada membran apikal sel atau melekat padanya, sehingga menyediakan iodium teroksidasi tepat pada lokasi di dalam sel tempat molekul tiroglobulin keluar dari aparatus Golgi dan melewati membran sel menuju koloid penyimpanan kelenjar tiroid.
Ketika sistem peroksidase terhambat atau ketika enzim tersebut tidak terdapat secara herediter pada sel, laju pembentukan hormon tiroid menurun hingga nol.
Iodinasi Tirosin dan Pembentukan Hormon Tiroid, “Organifikasi” Tiroglobulin
Pengikatan iodium dengan molekul tiroglobulin disebut organifikasi tiroglobulin. Iodium teroksidasi, bahkan dalam bentuk molekuler, akan berikatan langsung tetapi secara lambat dengan asam amino tirosin. Namun, di dalam sel tiroid, iodium teroksidasi berhubungan dengan enzim peroksidase tiroid (lihat Gambar 77-2), yang menyebabkan proses tersebut berlangsung dalam hitungan detik atau menit.
Oleh karena itu, hampir segera setelah tiroglobulin dilepaskan dari aparatus Golgi atau disekresikan melalui membran apikal sel menuju folikel, iodium berikatan dengan sekitar seperenam asam amino tirosin yang terdapat dalam molekul tiroglobulin.
Gambar 77-3 menunjukkan tahap-tahap berurutan iodinasi tirosin dan pembentukan akhir tiroksin serta triiodotironin. Tirosin pertama-tama mengalami iodinasi menjadi monoiodotirosin dan kemudian menjadi diiodotirosin. Selanjutnya, selama beberapa menit, jam, bahkan hari berikutnya, semakin banyak residu iodotirosin mengalami penggabungan satu sama lain.
Produk hormonal utama dari reaksi penggabungan tersebut adalah molekul tiroksin (T4), yang terbentuk ketika dua molekul diiodotirosin bergabung bersama. Tiroksin kemudian tetap menjadi bagian dari molekul tiroglobulin.
Atau, satu molekul monoiodotirosin bergabung dengan satu molekul diiodotirosin untuk membentuk triiodotironin (T3), yang mewakili sekitar seperlima belas dari hormon akhir. Sejumlah kecil reverse T3 (RT3) terbentuk melalui penggabungan diiodotirosin dengan monoiodotirosin, tetapi RT3 tampaknya tidak memiliki makna fungsional pada manusia.
Penyimpanan Tiroglobulin
Kelenjar tiroid memiliki karakteristik yang tidak biasa di antara kelenjar endokrin karena kemampuannya menyimpan sejumlah besar hormon. Setelah sintesis hormon tiroid selesai, setiap molekul tiroglobulin mengandung hingga 30 molekul tiroksin dan beberapa molekul triiodotironin.
Dalam bentuk ini, hormon tiroid disimpan di dalam folikel dalam jumlah yang cukup untuk memenuhi kebutuhan normal tubuh terhadap hormon tiroid selama 2 hingga 3 bulan. Oleh karena itu, ketika sintesis hormon tiroid berhenti, efek fisiologis akibat defisiensi hormon tersebut tidak akan terlihat selama beberapa bulan.
PELEPASAN TIROKSIN DAN TRIIODOTIRONIN DARI KELENJAR TIROID
Sebagian besar tiroglobulin tidak dilepaskan ke dalam darah yang bersirkulasi. Sebaliknya, tiroksin dan triiodotironin dipisahkan dari molekul tiroglobulin, kemudian hormon bebas tersebut dilepaskan. Proses ini berlangsung sebagai berikut:
Permukaan apikal sel tiroid membentuk perpanjangan pseudopodia yang mengelilingi bagian kecil koloid sehingga membentuk vesikel pinositik yang masuk ke bagian apeks sel tiroid. Kemudian, lisosom dalam sitoplasma sel segera menyatu dengan vesikel tersebut untuk membentuk vesikel pencernaan yang mengandung enzim pencernaan dari lisosom yang bercampur dengan koloid.
Berbagai protease di antara enzim-enzim tersebut mencerna molekul tiroglobulin dan melepaskan tiroksin serta triiodotironin dalam bentuk bebas, yang kemudian berdifusi melalui bagian basal sel tiroid menuju kapiler di sekitarnya. Dengan demikian, hormon tiroid dilepaskan ke dalam darah.
Sebagian tiroglobulin dalam koloid masuk ke dalam sel tiroid melalui proses endositosis setelah berikatan dengan megalin, suatu protein yang terletak pada membran lumen sel. Kompleks megalin-tiroglobulin kemudian dibawa melintasi sel melalui transsitosis menuju membran basolateral, tempat sebagian megalin tetap berikatan dengan tiroglobulin dan dilepaskan ke dalam darah kapiler.
Sekitar tiga perempat tirosin teriodinasi dalam tiroglobulin tidak pernah menjadi hormon tiroid, tetapi tetap berada dalam bentuk monoiodotirosin dan diiodotirosin. Selama proses pencernaan molekul tiroglobulin yang menyebabkan pelepasan tiroksin dan triiodotironin, tirosin teriodinasi ini juga dibebaskan dari molekul tiroglobulin.
Namun, zat tersebut tidak disekresikan ke dalam darah. Sebaliknya, iodiumnya dilepaskan melalui enzim deiodinase, yang membuat hampir seluruh iodium tersebut tersedia kembali untuk didaur ulang di dalam kelenjar guna membentuk hormon tiroid tambahan. Ketiadaan bawaan enzim deiodinase ini dapat menyebabkan defisiensi iodium akibat kegagalan proses daur ulang tersebut.
Laju Harian Sekresi Tiroksin dan Triiodotironin
Sekitar 93% hormon tiroid yang dilepaskan dari kelenjar tiroid secara normal berupa tiroksin, sedangkan hanya 7% berupa triiodotironin. Namun, selama beberapa hari berikutnya, sekitar setengah dari tiroksin secara perlahan mengalami deiodinasi untuk membentuk tambahan triiodotironin. Oleh karena itu, hormon yang akhirnya dihantarkan dan digunakan oleh jaringan terutama adalah triiodotironin, dengan jumlah total sekitar 35 μg triiodotironin per hari.
TRANSPORTASI TIROKSIN DAN TRIIODOTIRONIN KE JARINGAN
Tiroksin dan Triiodotironin Berikatan dengan Protein Plasma
Setelah memasuki darah, lebih dari 99% tiroksin dan triiodotironin segera berikatan dengan beberapa protein plasma, yang seluruhnya disintesis oleh hati. Keduanya terutama berikatan dengan thyroxine-binding globulin dan dalam jumlah yang jauh lebih sedikit dengan thyroxine-binding prealbumin serta albumin.
Tiroksin dan Triiodotironin Dilepaskan Secara Perlahan ke Sel Jaringan
Karena tingginya afinitas protein pengikat plasma terhadap hormon tiroid, zat-zat tersebut, terutama tiroksin, dilepaskan secara perlahan menuju sel jaringan. Setengah jumlah tiroksin dalam darah dilepaskan ke sel jaringan setiap sekitar 6 hari, sedangkan setengah jumlah triiodotironin, karena memiliki afinitas yang lebih rendah, dilepaskan ke sel dalam waktu sekitar 1 hari.
Setelah memasuki sel jaringan, tiroksin dan triiodotironin kembali berikatan dengan protein intraseluler, dengan tiroksin berikatan lebih kuat dibandingkan triiodotironin. Oleh karena itu, keduanya kembali disimpan, tetapi kali ini di dalam sel target, dan digunakan secara perlahan selama periode beberapa hari hingga beberapa minggu.
Hormon Tiroid Memiliki Awitan Kerja Lambat dan Durasi Kerja Panjang
Setelah penyuntikan sejumlah besar tiroksin ke dalam tubuh manusia, pada dasarnya tidak terdapat efek yang dapat dikenali terhadap laju metabolisme selama 2 hingga 3 hari. Hal ini menunjukkan bahwa terdapat periode laten yang panjang sebelum aktivitas tiroksin dimulai.
Setelah aktivitas mulai terjadi, efeknya meningkat secara progresif dan mencapai maksimum dalam 10 hingga 12 hari, seperti ditunjukkan pada Gambar 77-4. Setelah itu, efek tersebut menurun dengan waktu paruh sekitar 15 hari. Sebagian aktivitasnya dapat bertahan hingga 6 minggu sampai 2 bulan.
Kerja triiodotironin terjadi sekitar empat kali lebih cepat dibandingkan tiroksin, dengan periode laten sesingkat 6 hingga 12 jam dan aktivitas seluler maksimal terjadi dalam 2 hingga 3 hari.
Sebagian besar periode laten dan durasi kerja hormon yang panjang ini kemungkinan disebabkan oleh ikatan hormon tersebut dengan protein, baik dalam plasma maupun sel jaringan, yang kemudian diikuti oleh pelepasan secara perlahan. Namun, pada pembahasan selanjutnya akan terlihat bahwa sebagian periode laten juga disebabkan oleh cara hormon-hormon ini menjalankan fungsinya di dalam sel.
FUNGSI FISIOLOGIS HORMON TIROID
HORMON TIROID MENINGKATKAN TRANSKRIPSI BANYAK GEN
Gambar 77-5 Aktivasi sel target oleh hormon tiroid. Tiroksin (T4) dan triiodotironin (T3) memasuki sel melalui membran sel melalui proses transpor bergantung adenosin trifosfat yang diperantarai oleh protein pengangkut. Sebagian besar T4 mengalami deiodinasi menjadi T3, yang kemudian berinteraksi dengan reseptor hormon tiroid yang berikatan sebagai heterodimer dengan retinoid X receptor pada elemen respons hormon tiroid suatu gen. Kerja ini menyebabkan peningkatan atau penurunan transkripsi gen yang mengarah pada pembentukan protein, sehingga menghasilkan respons sel terhadap hormon tiroid. Ditunjukkan pula kerja hormon tiroid pada sel dari beberapa sistem tubuh yang berbeda. BMR, laju metabolisme basal; CNS, sistem saraf pusat; mRNA, messenger ribonucleic acid; Na?-K?-ATPase, natrium-kalium adenosin trifosfatase.
Efek umum hormon tiroid adalah mengaktifkan transkripsi nuklir dari banyak gen (Gambar 77-5). Oleh karena itu, pada hampir seluruh sel tubuh, sejumlah besar enzim protein, protein struktural, protein transpor, dan zat lainnya disintesis. Hasil akhirnya adalah peningkatan aktivitas fungsional secara umum di seluruh tubuh.
Sebagian Besar Tiroksin yang Disekresikan oleh Tiroid Diubah Menjadi Triiodotironin
Sebelum bekerja pada gen untuk meningkatkan transkripsi genetik, satu atom iodida dilepaskan dari hampir seluruh tiroksin, sehingga membentuk triiodotironin. Reseptor hormon tiroid intraseluler memiliki afinitas tinggi terhadap triiodotironin. Oleh karena itu, lebih dari 90% hormon tiroid yang berikatan dengan reseptor adalah triiodotironin.
Hormon Tiroid Mengaktifkan Reseptor Nuklir
Reseptor hormon tiroid melekat pada untaian DNA genetik atau terletak di dekatnya. Reseptor hormon tiroid biasanya membentuk suatu heterodimer dengan retinoid X receptor (RXR) pada elemen respons hormon tiroid spesifik di DNA.
Setelah berikatan dengan hormon tiroid, reseptor tersebut menjadi aktif dan memulai proses transkripsi. Sejumlah besar jenis messenger RNA yang berbeda kemudian terbentuk, yang diikuti dalam beberapa menit atau jam berikutnya oleh translasi RNA pada ribosom sitoplasma untuk membentuk ratusan protein intraseluler baru.
Namun, tidak semua protein meningkat dalam persentase yang sama. Beberapa hanya meningkat sedikit, sedangkan lainnya meningkat hingga enam kali lipat. Sebagian besar kerja hormon tiroid berasal dari fungsi enzimatik dan fungsi lainnya yang terjadi akibat pembentukan protein-protein baru tersebut.
Baca Juga: Lighten PDF Converter OCR 6.1.1 Full Version
Hormon tiroid juga tampaknya memiliki efek seluler nongenomik yang tidak bergantung pada efeknya terhadap transkripsi gen. Sebagai contoh, beberapa efek hormon tiroid terjadi dalam hitungan menit, terlalu cepat untuk dijelaskan oleh perubahan sintesis protein, dan tidak dipengaruhi oleh penghambat transkripsi maupun translasi gen.
Tindakan tersebut telah ditemukan pada berbagai jaringan, termasuk jantung, hipofisis, serta jaringan adiposa. Lokasi kerja hormon tiroid nongenomik tampaknya berada pada membran plasma, sitoplasma, dan mungkin beberapa organel sel seperti mitokondria.
Efek nongenomik hormon tiroid meliputi pengaturan kanal ion dan fosforilasi oksidatif, serta tampaknya melibatkan aktivasi pembawa pesan sekunder intraseluler seperti cyclic adenosine monophosphate (cAMP) atau kaskade sinyal protein kinase.
HORMON TIROID MENINGKATKAN AKTIVITAS METABOLIK SEL
Hormon tiroid meningkatkan aktivitas metabolik hampir semua jaringan tubuh. Laju metabolisme basal dapat meningkat hingga 60% sampai 100% di atas normal ketika hormon tiroid disekresikan dalam jumlah besar. Laju penggunaan zat gizi sebagai sumber energi meningkat secara nyata. Meskipun laju sintesis protein meningkat, pada saat yang sama laju katabolisme protein juga meningkat. Laju pertumbuhan pada anak dan remaja meningkat secara nyata. Proses mental menjadi lebih aktif, dan aktivitas sebagian besar kelenjar endokrin lainnya juga meningkat.
Hormon Tiroid Meningkatkan Jumlah dan Aktivitas Mitokondria
Ketika tiroksin atau triiodotironin diberikan kepada hewan, ukuran dan jumlah mitokondria pada sebagian besar sel tubuh meningkat. Selain itu, luas permukaan total membran mitokondria meningkat hampir sebanding dengan peningkatan laju metabolisme seluruh tubuh.
Oleh karena itu, salah satu fungsi utama tiroksin mungkin adalah meningkatkan jumlah dan aktivitas mitokondria, yang selanjutnya meningkatkan laju pembentukan adenosin trifosfat untuk menyediakan energi bagi fungsi sel. Namun, peningkatan jumlah dan aktivitas mitokondria juga dapat merupakan akibat dari meningkatnya aktivitas sel, selain sebagai penyebab peningkatan tersebut.
Hormon Tiroid Meningkatkan Transpor Aktif Ion Melalui Membran Sel
Salah satu enzim yang aktivitasnya meningkat sebagai respons terhadap hormon tiroid adalah Na?-K? ATPase. Peningkatan aktivitas ini selanjutnya meningkatkan laju transpor ion natrium dan kalium melalui membran sel pada beberapa jaringan. Karena proses ini memerlukan energi dan meningkatkan jumlah panas yang dihasilkan tubuh, telah dikemukakan bahwa mekanisme ini merupakan salah satu cara hormon tiroid meningkatkan laju metabolisme tubuh.
Selain itu, hormon tiroid juga menyebabkan membran sebagian besar sel menjadi lebih permeabel terhadap ion natrium, sehingga semakin mengaktifkan pompa natrium dan semakin meningkatkan produksi panas.
PENGARUH HORMON TIROID TERHADAP PERTUMBUHAN
Hormon tiroid memiliki pengaruh umum maupun spesifik terhadap pertumbuhan. Sebagai contoh, telah lama diketahui bahwa hormon tiroid sangat penting untuk perubahan metamorfosis berudu menjadi katak.
Pada manusia, pengaruh hormon tiroid terhadap pertumbuhan terutama tampak pada anak yang sedang bertumbuh. Pada anak dengan hipotiroidisme, laju pertumbuhan sangat terhambat. Sebaliknya, pada anak dengan hipertiroidisme, sering terjadi pertumbuhan rangka yang berlebihan sehingga anak menjadi jauh lebih tinggi pada usia yang lebih muda. Namun, tulang juga mengalami pematangan lebih cepat dan epifisis menutup lebih dini, sehingga masa pertumbuhan menjadi lebih singkat dan tinggi badan akhir saat dewasa justru dapat berkurang.
Salah satu pengaruh penting hormon tiroid adalah merangsang pertumbuhan dan perkembangan otak selama kehidupan janin dan beberapa tahun pertama setelah lahir. Jika janin tidak mensekresikan hormon tiroid dalam jumlah yang cukup, pertumbuhan dan pematangan otak, baik sebelum maupun sesudah lahir, akan sangat terhambat sehingga ukuran otak tetap lebih kecil daripada normal. Tanpa terapi hormon tiroid yang tepat dalam beberapa hari atau minggu pertama setelah lahir, anak yang tidak memiliki kelenjar tiroid akan mengalami gangguan intelektual seumur hidup. Keadaan ini akan dibahas lebih lanjut pada bagian akhir bab.
Comments (0)