Buku Bahasa Indonesia Guyton And Hall Textbook of Medical Physiology 30-37

SISTEM SEL MONOSIT-MAKROFAG (SISTEM RETIKULOENDOTELIAL)

Pada bagian sebelumnya, makrofag terutama dijelaskan sebagai sel bergerak yang mampu bermigrasi melalui jaringan. Namun, setelah memasuki jaringan dan menjadi makrofag, sebagian besar monosit lainnya akan melekat pada jaringan dan tetap melekat selama berbulan-bulan bahkan bertahun-tahun sampai diperlukan untuk menjalankan fungsi perlindungan lokal tertentu.

Sel-sel ini memiliki kemampuan yang sama seperti makrofag bergerak untuk memfagositosis sejumlah besar bakteri, virus, jaringan nekrotik, atau partikel asing lainnya dalam jaringan. Selain itu, jika dirangsang secara tepat, sel-sel ini dapat melepaskan diri dari perlekatannya dan kembali menjadi makrofag bergerak yang merespons kemotaksis dan semua rangsangan lain yang berkaitan dengan proses inflamasi. Dengan demikian, tubuh memiliki sistem monosit-makrofag yang tersebar luas di hampir seluruh area jaringan.

Kombinasi keseluruhan dari monosit, makrofag bergerak, makrofag jaringan tetap, dan sejumlah kecil sel endotel khusus di sumsum tulang, limpa, dan kelenjar limfa disebut sistem retikuloendotelial. Namun, semua atau hampir semua sel ini berasal dari sel punca monositik; oleh karena itu, sistem retikuloendotelial hampir sinonim dengan sistem monosit-makrofag.

Karena istilah sistem retikuloendotelial jauh lebih dikenal dalam literatur medis dibandingkan istilah sistem monosit-makrofag, istilah ini perlu diingat sebagai suatu sistem fagositik umum yang terdapat di seluruh jaringan, terutama pada area jaringan tempat sejumlah besar partikel, toksin, dan zat-zat lain yang tidak diinginkan harus dihancurkan.

Makrofag Jaringan pada Kulit dan Jaringan Subkutan (Histiosit)

Kulit pada dasarnya tidak dapat ditembus oleh agen infeksius, kecuali jika mengalami kerusakan. Ketika infeksi mulai terjadi pada jaringan subkutan dan timbul inflamasi lokal, makrofag jaringan setempat dapat membelah secara in situ dan membentuk lebih banyak makrofag. Selanjutnya, makrofag tersebut menjalankan fungsi normalnya dalam menyerang dan menghancurkan agen infeksius, sebagaimana telah dijelaskan sebelumnya.

Makrofag dalam Kelenjar Limfa

Pada dasarnya tidak ada materi partikulat yang memasuki jaringan, seperti bakteri, yang dapat diserap langsung melalui membran kapiler ke dalam darah. Sebaliknya, jika partikel-partikel tersebut tidak dihancurkan secara lokal di jaringan, partikel akan memasuki limfe dan mengalir menuju kelenjar limfa yang terletak secara berkala sepanjang jalur aliran limfe. Partikel asing kemudian terperangkap dalam kelenjar ini pada jejaring sinus yang dilapisi oleh makrofag jaringan.

Distributor pusat penjualan segala alat listrik tenaga surya. Toko online jual listrik tenaga matahari. Produsen Produk solar sel murah.www.tokosolarcell.net . daftar Paket harga penjualan listrik tenaga matahari

Gambar 34-4 menggambarkan organisasi umum kelenjar limfa, yang menunjukkan limfe memasuki kapsul kelenjar limfa melalui pembuluh limfatik aferen, kemudian mengalir melalui sinus medula kelenjar, dan akhirnya keluar melalui hilus menuju pembuluh limfatik eferen yang pada akhirnya bermuara ke dalam darah vena.

Sejumlah besar makrofag melapisi sinus limfa, dan apabila ada partikel yang memasuki sinus melalui limfe, makrofag akan memfagositosis partikel tersebut dan mencegah penyebarannya ke seluruh tubuh.

Makrofag Alveolar di Paru-Paru

Jalur lain yang sering digunakan organisme penginvasi untuk memasuki tubuh adalah melalui paru-paru. Sejumlah besar makrofag jaringan terdapat sebagai komponen integral dinding alveolus. Makrofag ini dapat memfagositosis partikel yang terperangkap di dalam alveolus. Jika partikel tersebut dapat dicerna, makrofag juga dapat mencernanya dan melepaskan hasil pencernaan ke dalam limfe. Jika partikel tidak dapat dicerna, makrofag sering membentuk kapsul sel raksasa di sekeliling partikel tersebut sampai suatu saat, jika memungkinkan, partikel tersebut dapat larut secara perlahan. Kapsul semacam ini sering terbentuk di sekitar basil tuberkulosis, partikel debu silika, dan bahkan partikel karbon.

Makrofag (Sel Kupffer) dalam Sinusoid Hati

Jalur lain yang memungkinkan bakteri menginvasi tubuh adalah melalui traktus gastrointestinal. Sejumlah besar bakteri dari makanan yang tertelan secara terus-menerus melewati mukosa gastrointestinal menuju darah portal. Sebelum darah ini memasuki sirkulasi umum, darah tersebut melewati sinusoid hati yang dilapisi oleh makrofag jaringan yang disebut sel Kupffer, sebagaimana ditunjukkan pada Gambar 34-5. Sel-sel ini membentuk sistem filtrasi partikulat yang sangat efektif sehingga hampir tidak ada bakteri dari traktus gastrointestinal yang dapat melewati darah portal menuju sirkulasi sistemik umum. Bahkan, rekaman video fagositosis oleh sel Kupffer telah menunjukkan bahwa satu bakteri dapat difagositosis dalam waktu kurang dari 0,01 detik.

Makrofag pada Limpa dan Sumsum Tulang

Apabila organisme penginvasi berhasil memasuki sirkulasi umum, masih terdapat garis pertahanan lain yang disediakan oleh sistem makrofag jaringan, terutama oleh makrofag limpa dan sumsum tulang. Pada kedua jaringan ini, makrofag terperangkap dalam jejaring retikular organ tersebut, dan ketika partikel asing berkontak dengan makrofag, partikel tersebut akan difagositosis.

Limpa serupa dengan kelenjar limfa, kecuali bahwa darah, bukan limfe, mengalir melalui ruang jaringan limpa. Gambar 34-6 menunjukkan segmen perifer kecil jaringan limpa. Perhatikan bahwa sebuah arteri kecil menembus kapsul limpa menuju pulpa limpa dan berakhir sebagai kapiler-kapiler kecil. Kapiler ini sangat berpori sehingga memungkinkan seluruh komponen darah keluar dari kapiler menuju korda pulpa merah. Darah kemudian secara bertahap melewati jejaring trabekular korda tersebut dan akhirnya kembali ke sirkulasi melalui dinding endotel sinus vena. Trabekula pulpa merah dan sinus vena dilapisi oleh sejumlah besar makrofag.

Lintasan darah yang khas melalui korda pulpa merah ini menyediakan mekanisme yang sangat efektif untuk memfagositosis debris yang tidak diinginkan dalam darah, terutama eritrosit (RBC) yang tua dan abnormal.

INFLAMASI: PERAN NEUTROFIL DAN MAKROFAG

INFLAMASI

Ketika terjadi cedera jaringan, baik yang disebabkan oleh bakteri, trauma, bahan kimia, panas, maupun faktor lainnya, berbagai zat dilepaskan oleh jaringan yang mengalami cedera dan menyebabkan perubahan sekunder yang nyata pada jaringan di sekitarnya yang tidak mengalami cedera. Keseluruhan kompleks perubahan jaringan ini disebut inflamasi.

Inflamasi ditandai oleh hal-hal berikut:

1. Vasodilatasi pembuluh darah lokal, yang mengakibatkan peningkatan aliran darah setempat.
2. Peningkatan permeabilitas kapiler, yang memungkinkan kebocoran sejumlah besar cairan ke ruang interstisial.
3. Sering terjadi pembekuan cairan dalam ruang interstisial akibat meningkatnya jumlah fibrinogen dan protein lain yang bocor dari kapiler.
4. Migrasi sejumlah besar granulosit dan monosit ke dalam jaringan.
5. Pembengkakan sel-sel jaringan.

Beberapa produk jaringan yang menyebabkan reaksi-reaksi tersebut adalah histamin, bradikinin, serotonin, prostaglandin, berbagai produk reaksi dari sistem komplemen, produk reaksi dari sistem pembekuan darah, dan berbagai zat lain.

Efek Pembatasan (Walling-Off Effect) pada Inflamasi

Salah satu hasil pertama dari inflamasi adalah pembentukan batas yang memisahkan daerah cedera dari jaringan sekitarnya. Ruang jaringan dan saluran limfatik pada daerah yang mengalami inflamasi terblokir oleh bekuan fibrinogen sehingga setelah beberapa waktu cairan hampir tidak dapat mengalir melalui ruang-ruang tersebut. Proses pembatasan ini memperlambat penyebaran bakteri atau produk toksik.

Intensitas proses inflamasi biasanya sebanding dengan derajat cedera jaringan. Sebagai contoh, ketika stafilokokus menginvasi jaringan, bakteri ini melepaskan toksin seluler yang sangat mematikan. Akibatnya, inflamasi berkembang dengan cepat, bahkan jauh lebih cepat daripada kemampuan stafilokokus untuk berkembang biak dan menyebar. Oleh karena itu, infeksi stafilokokus lokal secara khas segera dibatasi dan dicegah penyebarannya ke seluruh tubuh.

Sebaliknya, streptokokus tidak menyebabkan destruksi jaringan lokal yang begitu hebat. Oleh karena itu, proses pembatasan berkembang secara lambat selama beberapa jam, sementara banyak streptokokus terus berkembang biak dan bermigrasi. Akibatnya, streptokokus sering memiliki kecenderungan yang jauh lebih besar untuk menyebar ke seluruh tubuh dan menyebabkan kematian dibandingkan stafilokokus, meskipun stafilokokus jauh lebih destruktif terhadap jaringan.

RESPONS MAKROFAG DAN NEUTROFIL SELAMA INFLAMASI

Makrofag Jaringan Menyediakan Garis Pertahanan Pertama terhadap Infeksi

Dalam beberapa menit setelah inflamasi dimulai, makrofag yang sudah berada di jaringan, baik berupa histiosit pada jaringan subkutan, makrofag alveolar di paru-paru, mikroglia di otak, maupun jenis lainnya, segera memulai aktivitas fagositiknya. Ketika diaktifkan oleh produk infeksi dan inflamasi, efek pertama yang terjadi adalah pembesaran cepat masing-masing sel tersebut.

Selanjutnya, banyak makrofag yang sebelumnya menetap melepaskan diri dari tempat perlekatannya dan menjadi bergerak, sehingga membentuk garis pertahanan pertama terhadap infeksi selama sekitar satu jam pertama. Jumlah makrofag yang dimobilisasi pada tahap awal ini sering kali tidak besar, tetapi keberadaannya sangat penting untuk mempertahankan kehidupan.

Invasi Neutrofil ke Daerah Inflamasi Merupakan Garis Pertahanan Kedua

Dalam satu jam pertama setelah inflamasi dimulai, sejumlah besar neutrofil mulai menginvasi daerah inflamasi dari darah. Invasi ini disebabkan oleh sitokin inflamatorik (misalnya faktor nekrosis tumor dan interleukin-1) serta produk biokimia lain yang dihasilkan oleh jaringan yang mengalami inflamasi dan memulai reaksi berikut:

1. Menyebabkan peningkatan ekspresi molekul adhesi, seperti selektin dan intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), pada permukaan sel endotel di kapiler dan venula. Molekul adhesi ini berinteraksi dengan molekul integrin komplementernya pada neutrofil sehingga neutrofil melekat pada dinding kapiler dan venula di daerah inflamasi. Efek ini disebut marginasi dan ditunjukkan pada Gambar 34-2 serta lebih rinci pada Gambar 34-7.
2. Menyebabkan perlekatan antarsel endotel kapiler dan venula kecil menjadi longgar, sehingga terbentuk celah yang cukup besar bagi neutrofil untuk merayap melalui kapiler dengan proses diapedesis menuju ruang jaringan.
3. Menyebabkan kemotaksis neutrofil menuju jaringan yang mengalami cedera, sebagaimana telah dijelaskan sebelumnya.

Keseluruhan proses perpindahan neutrofil (atau zat dan sel lain seperti monosit) melalui kapiler menuju jaringan di sekitarnya disebut ekstravasasi. Sementara itu, perlintasan spesifik sel darah melalui dinding kapiler yang utuh disebut diapedesis, meskipun istilah ini sering digunakan secara bergantian dengan ekstravasasi ketika membahas pergerakan sel darah dari kapiler ke jaringan.

Dengan demikian, dalam beberapa jam setelah dimulainya kerusakan jaringan, daerah tersebut menjadi kaya akan neutrofil. Karena neutrofil dalam darah sudah merupakan sel matang, mereka siap segera menjalankan fungsi pembersihan dengan membunuh bakteri dan menghilangkan materi asing.

Gambar 34-7. Migrasi neutrofil dari darah ke jaringan yang mengalami inflamasi. Sitokin dan produk biokimia lain dari jaringan yang mengalami inflamasi menyebabkan peningkatan ekspresi selektin dan intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) pada permukaan sel endotel. Molekul adhesi ini berikatan dengan molekul atau reseptor komplementer pada neutrofil sehingga neutrofil melekat pada dinding kapiler atau venula. Neutrofil kemudian bermigrasi melalui dinding pembuluh darah melalui proses diapedesis atau ekstravasasi menuju lokasi cedera jaringan.

Peningkatan Akut Jumlah Neutrofil dalam Darah (Neutrofilia)

Dalam beberapa jam setelah timbulnya inflamasi akut yang berat, jumlah neutrofil dalam darah kadang-kadang meningkat hingga empat sampai lima kali lipat, dari jumlah normal sekitar 4.000 hingga 5.000 menjadi 15.000 hingga 25.000 neutrofil/μl. Keadaan ini disebut neutrofilia, yang berarti peningkatan jumlah neutrofil dalam darah.

Neutrofilia disebabkan oleh produk-produk inflamasi yang memasuki aliran darah, diangkut ke sumsum tulang, dan bekerja pada cadangan neutrofil yang tersimpan di sumsum tulang untuk memobilisasinya ke dalam sirkulasi darah. Dengan demikian, lebih banyak neutrofil tersedia untuk mencapai daerah jaringan yang mengalami inflamasi.

 

Invasi Makrofag Kedua ke Jaringan yang Mengalami Inflamasi Merupakan Garis Pertahanan Ketiga

Bersamaan dengan invasi neutrofil, monosit dari darah memasuki jaringan yang mengalami inflamasi dan membesar menjadi makrofag. Namun, jumlah monosit dalam darah sirkulasi rendah. Selain itu, cadangan monosit dalam sumsum tulang jauh lebih sedikit dibandingkan neutrofil. Oleh karena itu, penumpukan makrofag di daerah jaringan yang mengalami inflamasi berlangsung jauh lebih lambat dibandingkan neutrofil dan memerlukan beberapa hari untuk menjadi efektif.

Lebih lanjut, bahkan setelah memasuki jaringan yang mengalami inflamasi, monosit masih merupakan sel imatur yang memerlukan waktu 8 jam atau lebih untuk membesar menjadi jauh lebih besar dan mengembangkan sejumlah besar lisosom. Hanya setelah itu sel-sel tersebut memperoleh kapasitas penuh sebagai makrofag jaringan untuk melakukan fagositosis.

Setelah beberapa hari hingga beberapa minggu, makrofag akhirnya mendominasi sel-sel fagositik di daerah inflamasi karena meningkatnya produksi monosit baru oleh sumsum tulang secara bermakna, sebagaimana akan dijelaskan kemudian.

Sebagaimana telah disebutkan sebelumnya, makrofag dapat memfagositosis jauh lebih banyak bakteri (sekitar lima kali lebih banyak) dan partikel yang jauh lebih besar, termasuk neutrofil serta sejumlah besar jaringan nekrotik, dibandingkan neutrofil. Selain itu, makrofag berperan penting dalam memulai pembentukan antibodi, sebagaimana dibahas pada Bab 35.

Peningkatan Produksi Granulosit dan Monosit oleh Sumsum Tulang Merupakan Garis Pertahanan Keempat

Garis pertahanan keempat adalah peningkatan besar produksi granulosit dan monosit oleh sumsum tulang. Respons ini terjadi akibat stimulasi sel progenitor granulositik dan monositik di sumsum tulang. Namun, diperlukan waktu 3 hingga 4 hari sebelum granulosit dan monosit yang baru terbentuk mencapai tahap untuk keluar dari sumsum tulang.

Jika rangsangan dari jaringan yang mengalami inflamasi terus berlanjut, sumsum tulang dapat terus memproduksi sel-sel tersebut dalam jumlah besar selama berbulan-bulan bahkan bertahun-tahun, kadang-kadang dengan laju 20 hingga 50 kali lebih tinggi daripada normal.

Pengendalian Umpan Balik Respons Makrofag dan Neutrofil

Meskipun lebih dari dua lusin faktor diduga terlibat dalam pengendalian respons makrofag terhadap inflamasi, lima faktor diyakini memainkan peran dominan. Faktor-faktor tersebut ditunjukkan pada Gambar 34-8 dan terdiri atas:

1. Tumor necrosis factor (TNF)
2. Interleukin-1 (IL-1)
3. Granulocyte-monocyte colony-stimulating factor (GM-CSF)
4. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)
5. Monocyte colony-stimulating factor (M-CSF)

Faktor-faktor ini dibentuk oleh makrofag yang teraktivasi di jaringan yang mengalami inflamasi dan dalam jumlah yang lebih kecil oleh sel-sel jaringan lain yang mengalami inflamasi.

Penyebab utama peningkatan produksi granulosit dan monosit oleh sumsum tulang adalah ketiga colony-stimulating factor tersebut. GM-CSF merangsang produksi granulosit dan monosit sekaligus, sedangkan G-CSF dan M-CSF masing-masing merangsang produksi granulosit dan monosit.

Kombinasi TNF, IL-1, dan colony-stimulating factor ini membentuk mekanisme umpan balik yang kuat yang dimulai dari inflamasi jaringan dan berlanjut dengan pembentukan sejumlah besar WBC pertahanan yang membantu menghilangkan penyebab inflamasi.

Pembentukan Nanah

Ketika neutrofil dan makrofag menelan sejumlah besar bakteri dan jaringan nekrotik, pada akhirnya hampir semua neutrofil dan banyak, bahkan sebagian besar, makrofag akan mati. Setelah beberapa hari, sering terbentuk suatu rongga pada jaringan yang mengalami inflamasi. Rongga ini berisi berbagai proporsi jaringan nekrotik, neutrofil mati, makrofag mati, dan cairan jaringan.

Campuran ini umumnya dikenal sebagai nanah. Setelah infeksi berhasil ditekan, sel-sel mati dan jaringan nekrotik dalam nanah secara bertahap mengalami autolisis selama beberapa hari, dan produk akhirnya kemudian diserap ke dalam jaringan sekitar serta limfe sampai sebagian besar tanda kerusakan jaringan menghilang.

EOSINOFIL

Eosinofil secara normal mencakup sekitar 2% dari seluruh leukosit darah. Eosinofil merupakan fagosit yang lemah dan menunjukkan kemotaksis, tetapi dibandingkan dengan neutrofil, eosinofil tampaknya tidak berperan penting dalam perlindungan terhadap jenis infeksi yang umum.

Namun, eosinofil sering diproduksi dalam jumlah besar pada individu dengan infeksi parasit dan bermigrasi ke jaringan yang terkena parasit. Meskipun sebagian besar parasit terlalu besar untuk difagositosis oleh eosinofil maupun sel fagositik lainnya, eosinofil dapat melekat pada parasit melalui molekul permukaan khusus dan melepaskan zat-zat yang membunuh banyak parasit tersebut.

Sebagai contoh, salah satu infeksi yang paling luas penyebarannya adalah skistosomiasis, suatu infeksi parasit yang ditemukan pada sebanyak sepertiga populasi di beberapa negara berkembang di Afrika, Asia, dan Amerika Selatan. Diperkirakan 85% hingga 90% kasus skistosomiasis di dunia terdapat di Afrika.

Cacing parasit skistosoma dapat menginvasi hampir semua bagian tubuh. Eosinofil melekat pada bentuk juvenil parasit tersebut dan membunuh banyak di antaranya. Hal ini dilakukan melalui beberapa mekanisme:

1. Melepaskan enzim hidrolitik dari granulanya, yang merupakan lisosom yang telah termodifikasi.
2. Kemungkinan juga dengan melepaskan bentuk oksigen yang sangat reaktif yang sangat mematikan bagi parasit.
3. Melepaskan suatu polipeptida yang sangat bersifat larvasidal dari granula yang disebut major basic protein.

Di beberapa wilayah dunia, penyakit parasit lain yang menyebabkan eosinofilia adalah trikinosis. Penyakit ini terjadi akibat invasi otot tubuh oleh parasit Trichinella (cacing babi) setelah seseorang mengonsumsi daging babi yang terinfestasi dan tidak dimasak dengan matang.

Eosinofil juga memiliki kecenderungan khusus untuk berkumpul pada jaringan tempat terjadinya reaksi alergi, seperti jaringan peribronkial paru-paru pada penderita asma dan kulit setelah reaksi alergi kulit. Efek ini setidaknya sebagian disebabkan oleh keterlibatan banyak sel mast dan basofil dalam reaksi alergi, sebagaimana dibahas pada bagian berikutnya.

Sel mast dan basofil melepaskan eosinophil chemotactic factor yang menyebabkan eosinofil bermigrasi menuju jaringan alergik yang mengalami inflamasi. Eosinofil diyakini menetralkan sebagian zat pemicu inflamasi yang dilepaskan oleh sel mast dan basofil serta kemungkinan juga memfagositosis dan menghancurkan kompleks alergen-antibodi, sehingga mencegah penyebaran berlebihan proses inflamasi lokal.

BASOFIL

Basofil dalam darah sirkulasi mirip dengan sel mast jaringan berukuran besar yang terletak tepat di luar banyak kapiler tubuh. Baik sel mast maupun basofil melepaskan heparin ke dalam darah. Heparin merupakan zat yang dapat mencegah koagulasi darah.

Sel mast dan basofil juga melepaskan histamin, serta sejumlah kecil bradikinin dan serotonin. Terutama sel mast dalam jaringan yang mengalami inflamasi yang melepaskan zat-zat tersebut selama proses inflamasi.

Sel mast dan basofil berperan penting dalam beberapa jenis reaksi alergi karena jenis antibodi yang menyebabkan reaksi alergi, yaitu imunoglobulin E (IgE), memiliki kecenderungan khusus untuk melekat pada sel mast dan basofil.

Kemudian, ketika antigen spesifik untuk antibodi IgE tersebut bereaksi dengan antibodinya, perlekatan antigen pada antibodi menyebabkan sel mast atau basofil melepaskan sejumlah besar:

• Histamin
• Bradikinin
• Serotonin
• Heparin
• Slow-reacting substance of anaphylaxis (campuran tiga leukotrien)
• Beberapa enzim lisosomal

Zat-zat ini menyebabkan reaksi vaskular dan jaringan lokal yang memediasi banyak, bahkan sebagian besar, manifestasi alergi. Reaksi-reaksi tersebut dibahas lebih rinci pada Bab 35.

LEUKOPENIA

Suatu kondisi klinis yang dikenal sebagai leukopenia, yaitu keadaan ketika sumsum tulang memproduksi sangat sedikit WBC, kadang-kadang dapat terjadi. Kondisi ini membuat tubuh tidak terlindungi terhadap banyak bakteri dan agen lain yang dapat menginvasi jaringan.

Secara normal, tubuh manusia hidup dalam simbiosis dengan banyak bakteri karena membran mukosa tubuh terus-menerus terpapar sejumlah besar bakteri. Rongga mulut hampir selalu mengandung berbagai bakteri spiroketa, pneumokokus, dan streptokokus, dan bakteri yang sama juga terdapat, meskipun dalam jumlah lebih sedikit, di seluruh saluran pernapasan. Bagian distal traktus gastrointestinal terutama sangat kaya akan basil kolon. Selain itu, bakteri selalu dapat ditemukan pada permukaan mata, uretra, dan vagina.

Setiap penurunan jumlah WBC segera memungkinkan invasi jaringan sekitar oleh bakteri yang sudah ada sebelumnya.

Dalam waktu 2 hari setelah sumsum tulang berhenti memproduksi WBC, ulkus dapat muncul di mulut dan kolon, atau dapat berkembang suatu bentuk infeksi saluran pernapasan yang berat. Bakteri dari ulkus tersebut dengan cepat menginvasi jaringan sekitar dan darah. Tanpa pengobatan, kematian sering terjadi dalam waktu kurang dari 1 minggu setelah dimulainya leukopenia total akut.

Pemaparan tubuh terhadap sinar-X atau sinar gamma, atau paparan obat dan bahan kimia yang mengandung inti benzena atau antrasena, dapat menyebabkan aplasia sumsum tulang. Beberapa obat yang umum digunakan, seperti kloramfenikol (antibiotik), tiourasil (digunakan untuk mengobati tirotoksikosis), dan bahkan berbagai hipnotik golongan barbiturat, pada kasus yang jarang dapat menyebabkan leukopenia sehingga memicu seluruh rangkaian infeksi pada gangguan ini.

Setelah cedera iradiasi sedang pada sumsum tulang, sebagian sel punca, mieloblas, dan hemositoblas mungkin tetap tidak rusak di sumsum tulang dan mampu meregenerasi sumsum tulang apabila tersedia waktu yang cukup. Pasien yang mendapatkan terapi yang tepat dengan transfusi, antibiotik, dan obat-obatan lain untuk mencegah infeksi biasanya akan membentuk cukup banyak sumsum tulang baru dalam beberapa minggu hingga beberapa bulan sehingga konsentrasi sel darah kembali normal.

LEUKEMIA

Produksi WBC yang tidak terkendali dapat disebabkan oleh mutasi keganasan pada sel mielogenik atau limfogenik. Proses ini menyebabkan leukemia, yang biasanya ditandai oleh peningkatan sangat besar jumlah WBC abnormal dalam darah sirkulasi.

Terdapat dua jenis utama leukemia, yaitu leukemia limfositik dan leukemia mielogenik.

Leukemia limfositik disebabkan oleh produksi ganas sel-sel limfoid, biasanya dimulai di kelenjar limfa atau jaringan limfositik lainnya dan kemudian menyebar ke bagian tubuh lain.

Jenis kedua, leukemia mielogenik, dimulai dengan produksi ganas sel mielogenik muda di sumsum tulang dan kemudian menyebar ke seluruh tubuh sehingga WBC diproduksi di banyak jaringan ekstramedular, terutama di kelenjar limfa, limpa, dan hati.

Pada leukemia mielogenik, proses keganasan kadang-kadang menghasilkan sel yang berdiferensiasi sebagian, sehingga dapat terbentuk leukemia neutrofilik, leukemia eosinofilik, leukemia basofilik, atau leukemia monositik.

Namun, lebih sering sel leukemia bersifat abnormal dan tidak berdiferensiasi serta tidak identik dengan WBC normal mana pun. Biasanya, semakin tidak berdiferensiasi sel tersebut, semakin akut leukemianya dan sering menyebabkan kematian dalam beberapa bulan apabila tidak diobati. Pada beberapa jenis yang lebih berdiferensiasi, prosesnya dapat bersifat kronis dan berkembang perlahan selama 10 hingga 20 tahun.

Sel leukemia, terutama yang sangat tidak berdiferensiasi, umumnya tidak berfungsi dalam memberikan perlindungan normal terhadap infeksi.

Efek Leukemia terhadap Tubuh

Efek pertama leukemia adalah pertumbuhan metastatik sel leukemia di lokasi-lokasi tubuh yang abnormal. Sel leukemia yang berasal dari sumsum tulang dapat berkembang biak sedemikian banyak sehingga menginvasi tulang di sekitarnya, menyebabkan nyeri dan pada akhirnya meningkatkan kecenderungan tulang untuk mudah mengalami fraktur.

Hampir semua leukemia pada akhirnya menyebar ke limpa, kelenjar limfa, hati, dan daerah vaskular lainnya, terlepas dari apakah leukemia berasal dari sumsum tulang atau kelenjar limfa.

Efek yang sering dijumpai pada leukemia meliputi:

• Terjadinya infeksi
• Anemia berat
• Kecenderungan perdarahan akibat trombositopenia (kekurangan trombosit)

Efek-efek ini terutama disebabkan oleh tergesernya sel normal sumsum tulang dan jaringan limfoid oleh sel leukemia yang tidak fungsional.

Akhirnya, efek penting leukemia terhadap tubuh adalah penggunaan substrat metabolik secara berlebihan oleh sel kanker yang sedang tumbuh. Jaringan leukemia membentuk sel baru dengan sangat cepat sehingga menimbulkan kebutuhan yang sangat besar terhadap cadangan nutrisi tubuh, asam amino tertentu, dan vitamin.

Akibatnya, energi pasien sangat terkuras, dan penggunaan asam amino yang berlebihan oleh sel leukemia menyebabkan kerusakan jaringan protein normal tubuh berlangsung sangat cepat. Dengan demikian, sementara jaringan leukemia terus tumbuh, jaringan tubuh lainnya mengalami debilitasi.

Setelah kelaparan metabolik berlangsung cukup lama, faktor ini saja sudah cukup untuk menyebabkan kematian.

DAFTAR PUSTAKA

David BA, Kubes P: Exploring the complex role of chemokines and chemoattractants in vivo on leukocyte dynamics. Immunol Rev 289:9, 2019.

DeNardo DG, Ruffell B: Macrophages as regulators of tumour immunity and immunotherapy. Nat Rev Immunol 19:369, 2019.

Hallek M, Shanafelt TD, Eichhorst B: Chronic lymphocytic leukaemia. Lancet 391:1524, 2018.

Honda M, Kubes P: Neutrophils and neutrophil extracellular traps in the liver and gastrointestinal system. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 15:206, 2018.

Lemke G: How macrophages deal with death. Nat Rev Immunol 19:539, 2019.

Liew PX, Kubes P: The neutrophil’s role during health and disease. Physiol Rev 99:1223, 2019.

Medzhitov R: Origin and physiological roles of inflammation. Nature 454:428, 2008.

Ng LG, Ostuni R, Hidalgo A: Heterogeneity of neutrophils. Nat Rev Immunol 19:255, 2019.

Papayannopoulos V: Neutrophil extracellular traps in immunity and disease. Nat Rev Immunol 18:134, 2018.

Phillipson M, Kubes P: The healing power of neutrophils. Trends Immunol 2019 May 31. pii: S1471-4906(19)30103-30106.

Pinho S, Frenette PS: Haematopoietic stem cell activity and interactions with the niche. Nat Rev Mol Cell Biol 20:303, 2019.

Russell DG, Huang L, VanderVen BC: Immunometabolism at the interface between macrophages and pathogens. Nat Rev Immunol 19:291, 2019.

Short NJ, Rytting ME, Cortes JE: Acute myeloid leukaemia. Lancet 392:593, 2018.

Spivak JL: Myeloproliferative neoplasms. N Engl J Med 376:2168, 2017.

Watanabe S, Alexander M, Misharin AV, Budinger GRS: The role of macrophages in the resolution of inflammation. J Clin Invest 129:2619, 2019.

Werner S, Grose R: Regulation of wound healing by growth factors and cytokines. Physiol Rev 83:835, 2003.