Ketika transfusi darah dari satu orang ke orang lain pertama kali dicoba, sering terjadi aglutinasi dan hemolisis segera maupun tertunda pada sel darah merah (eritrosit/RBC), yang mengakibatkan reaksi transfusi khas dan sering berujung pada kematian. Tidak lama kemudian ditemukan bahwa golongan darah pada individu yang berbeda memiliki sifat antigenik dan imunologis yang berbeda, sehingga antibodi dalam plasma dari satu golongan darah akan bereaksi dengan antigen pada permukaan eritrosit golongan darah lain. Jika tindakan pencegahan yang tepat dilakukan, dapat ditentukan sebelumnya apakah antibodi dan antigen yang terdapat dalam darah donor dan resipien akan menyebabkan reaksi transfusi.
Setidaknya 30 antigen yang umum ditemukan dan ratusan antigen lain yang jarang ditemukan, yang masing-masing sewaktu-waktu dapat menyebabkan reaksi antigen-antibodi, telah ditemukan pada permukaan membran sel darah manusia. Sebagian besar antigen tersebut bersifat lemah dan karena itu terutama penting untuk mempelajari pewarisan gen dalam penentuan hubungan kekerabatan.
Dua jenis antigen tertentu jauh lebih mungkin dibandingkan antigen lainnya untuk menyebabkan reaksi transfusi darah. Kedua jenis tersebut adalah sistem antigen O-A-B dan sistem Rh.
Dua antigen, yaitu tipe A dan tipe B, terdapat pada permukaan eritrosit pada sebagian besar manusia. Antigen-antigen inilah (yang juga disebut aglutinogen karena sering menyebabkan aglutinasi eritrosit) yang menyebabkan sebagian besar reaksi transfusi darah. Berdasarkan cara pewarisan aglutinogen ini, seseorang dapat tidak memiliki keduanya pada sel darahnya, memiliki salah satunya, atau memiliki keduanya secara bersamaan.
Dalam transfusi darah dari satu orang ke orang lain, darah donor dan resipien biasanya diklasifikasikan menjadi empat golongan darah utama O-A-B, sebagaimana ditunjukkan pada Tabel 36-1, bergantung pada ada atau tidaknya dua aglutinogen tersebut, yaitu aglutinogen A dan B. Bila tidak terdapat aglutinogen A maupun B, darah digolongkan sebagai tipe O. Bila hanya terdapat aglutinogen tipe A, darah digolongkan sebagai tipe A. Bila hanya terdapat aglutinogen tipe B, darah digolongkan sebagai tipe B. Bila terdapat kedua aglutinogen A dan B, darah digolongkan sebagai tipe AB.
Lokus genetik golongan darah ABO memiliki tiga alel, yang berarti tiga bentuk berbeda dari gen yang sama. Ketiga alel tersebut, IA, IB, dan IO, menentukan tiga tipe golongan darah. Umumnya alel-alel ini disebut A, B, dan O, tetapi ahli genetika sering merepresentasikan alel suatu gen dengan variasi simbol yang sama. Dalam hal ini, simbol yang digunakan adalah huruf “I”, yang berasal dari istilah immunoglobulin.
Alel tipe O tidak berfungsi atau hampir tidak berfungsi, sehingga tidak menyebabkan pembentukan aglutinogen tipe O yang bermakna pada sel. Sebaliknya, alel tipe A dan tipe B menyebabkan terbentuknya aglutinogen yang kuat pada sel. Dengan demikian, alel O bersifat resesif terhadap alel A maupun B, sedangkan alel A dan B menunjukkan sifat kodominan.
Karena setiap individu hanya memiliki dua set kromosom, hanya satu alel yang terdapat pada masing-masing dari dua kromosom tersebut. Namun, keberadaan tiga alel yang berbeda menyebabkan enam kemungkinan kombinasi alel, sebagaimana ditunjukkan pada Tabel 36-1: OO, OA, OB, AA, BB, dan AB. Kombinasi alel ini dikenal sebagai genotipe, dan setiap orang memiliki salah satu dari enam genotipe tersebut.
Dari Tabel 36-1 juga dapat dilihat bahwa seseorang dengan genotipe OO tidak menghasilkan aglutinogen, sehingga memiliki golongan darah O. Seseorang dengan genotipe OA atau AA menghasilkan aglutinogen tipe A dan karena itu memiliki golongan darah A. Genotipe OB dan BB menghasilkan golongan darah B, sedangkan genotipe AB menghasilkan golongan darah AB.
Prevalensi berbagai golongan darah pada suatu kelompok yang diteliti adalah sebagai berikut:
• O: 47%
• A: 41%
• B: 9%
• AB: 3%
Dari persentase tersebut jelas bahwa gen O dan A sering ditemukan, sedangkan gen B relatif jarang ditemukan.
Bila aglutinogen tipe A tidak terdapat pada eritrosit seseorang, antibodi yang dikenal sebagai aglutinin anti-A akan berkembang di dalam plasma. Demikian pula, bila aglutinogen tipe B tidak terdapat pada eritrosit, antibodi yang dikenal sebagai aglutinin anti-B akan berkembang di dalam plasma.
Merujuk kembali pada Tabel 36-1, perhatikan bahwa darah tipe O, meskipun tidak mengandung aglutinogen, mengandung aglutinin anti-A dan anti-B. Darah tipe A mengandung aglutinogen tipe A dan aglutinin anti-B, sedangkan darah tipe B mengandung aglutinogen tipe B dan aglutinin anti-A. Sebaliknya, darah tipe AB mengandung aglutinogen A dan B tetapi tidak mengandung aglutinin.
Segera setelah lahir, jumlah aglutinin dalam plasma hampir nol. Pada usia 2 hingga 8 bulan setelah lahir, bayi mulai memproduksi aglutinin, yaitu aglutinin anti-A bila aglutinogen tipe A tidak terdapat pada sel, dan aglutinin anti-B bila aglutinogen tipe B tidak terdapat pada sel.
Gambar 36-1 menunjukkan perubahan titer aglutinin anti-A dan anti-B pada berbagai usia. Titer maksimum biasanya dicapai pada usia 8 hingga 10 tahun, kemudian secara bertahap menurun sepanjang sisa kehidupan.
Aglutinin merupakan gamma globulin, sebagaimana hampir semua antibodi, dan diproduksi oleh sel-sel sumsum tulang serta kelenjar limfe yang sama yang menghasilkan antibodi terhadap antigen lain. Sebagian besar berupa molekul imunoglobulin IgM dan IgG.
Namun, mengapa aglutinin ini diproduksi pada individu yang tidak memiliki aglutinogen yang bersangkutan pada eritrositnya?
Salah satu kemungkinan jawabannya adalah bahwa sejumlah kecil antigen tipe A dan B masuk ke dalam tubuh melalui makanan, bakteri, dan berbagai cara lainnya, dan zat-zat tersebut memulai perkembangan aglutinin anti-A dan anti-B.
Sebagai contoh, infus antigen golongan A ke dalam resipien yang memiliki golongan darah non-A akan menimbulkan respons imun khas, dengan pembentukan aglutinin anti-A yang lebih banyak daripada sebelumnya. Selain itu, neonatus memiliki sedikit atau bahkan tidak memiliki aglutinin, yang menunjukkan bahwa pembentukan aglutinin hampir seluruhnya terjadi setelah lahir.
Ketika darah yang tidak sesuai dicampurkan sehingga aglutinin plasma anti-A atau anti-B bercampur dengan eritrosit yang masing-masing mengandung aglutinogen A atau B, eritrosit akan mengalami aglutinasi akibat melekatnya aglutinin pada eritrosit tersebut. Karena aglutinin memiliki dua tempat ikatan (tipe IgG) atau sepuluh tempat ikatan (tipe IgM), satu molekul aglutinin dapat melekat pada dua atau lebih eritrosit secara bersamaan, sehingga menyebabkan sel-sel tersebut saling terikat oleh aglutinin.
Ikatan ini menyebabkan sel-sel menggumpal, yang disebut proses aglutinasi. Gumpalan tersebut kemudian menyumbat pembuluh darah kecil di seluruh sistem sirkulasi. Dalam beberapa jam hingga beberapa hari berikutnya, distorsi fisik sel atau serangan oleh sel darah putih fagositik akan merusak membran sel yang teraglutinasi, sehingga hemoglobin dilepaskan ke dalam plasma. Keadaan ini disebut hemolisis eritrosit.
Kadang-kadang, ketika darah donor dan resipien tidak sesuai, hemolisis eritrosit terjadi segera di dalam sirkulasi darah. Dalam keadaan ini, antibodi menyebabkan lisis eritrosit melalui aktivasi sistem komplemen dan pembentukan membrane attack complex (juga disebut kompleks sitolitik) yang menyisip ke dalam lapisan ganda lipid membran sel. Penyisipan ini membentuk pori-pori membran yang permeabel terhadap ion dan menyebabkan lisis osmotik sel, sebagaimana dijelaskan pada Bab 35.
Hemolisis intravaskular segera jauh lebih jarang dibandingkan aglutinasi yang diikuti hemolisis tertunda, karena selain memerlukan titer antibodi yang tinggi untuk terjadinya lisis, tampaknya juga diperlukan jenis antibodi yang berbeda, terutama antibodi IgM. Antibodi ini disebut hemolisin.
Sebelum melakukan transfusi kepada seseorang, perlu ditentukan golongan darah resipien dan donor agar darah dapat dicocokkan dengan tepat. Proses ini disebut penentuan golongan darah dan pencocokan darah.
Eritrosit terlebih dahulu dipisahkan dari plasma dan diencerkan dengan larutan salin. Satu bagian kemudian dicampur dengan aglutinin anti-A dan bagian lainnya dicampur dengan aglutinin anti-B.
Setelah beberapa menit, campuran diamati di bawah mikroskop. Bila eritrosit menggumpal, yaitu mengalami aglutinasi, berarti telah terjadi reaksi antibodi-antigen.
Tabel 36-2 menunjukkan adanya (+) atau tidak adanya (−) aglutinasi pada empat tipe eritrosit. Eritrosit tipe O tidak memiliki aglutinogen sehingga tidak bereaksi dengan aglutinin anti-A maupun anti-B. Darah tipe A memiliki aglutinogen A sehingga mengalami aglutinasi dengan aglutinin anti-A. Darah tipe B memiliki aglutinogen B sehingga mengalami aglutinasi dengan aglutinin anti-B. Darah tipe AB memiliki aglutinogen A dan B sehingga mengalami aglutinasi dengan kedua jenis aglutinin tersebut.
Selain sistem golongan darah O-A-B, sistem golongan darah Rh juga penting dalam transfusi darah.
Perbedaan utama antara sistem O-A-B dan sistem Rh adalah sebagai berikut. Pada sistem O-A-B, aglutinin plasma yang bertanggung jawab menyebabkan reaksi transfusi berkembang secara spontan, sedangkan pada sistem Rh, aglutinin spontan hampir tidak pernah terjadi. Sebaliknya, seseorang harus terlebih dahulu terpapar secara bermakna terhadap antigen Rh, misalnya melalui transfusi darah yang mengandung antigen Rh, sebelum terbentuk cukup banyak aglutinin yang dapat menimbulkan reaksi transfusi yang signifikan.
Terdapat enam jenis antigen Rh yang umum, yang masing-masing disebut faktor Rh. Jenis-jenis tersebut diberi simbol C, D, E, c, d, dan e. Seseorang yang memiliki antigen C tidak memiliki antigen c, sedangkan seseorang yang tidak memiliki antigen C selalu memiliki antigen c. Hal yang sama berlaku untuk pasangan antigen D-d dan E-e.
Selain itu, karena pola pewarisan faktor-faktor tersebut, setiap individu memiliki satu antigen dari masing-masing tiga pasangan antigen tersebut.
Antigen tipe D sangat banyak ditemukan dalam populasi dan memiliki sifat antigenik yang jauh lebih kuat dibandingkan antigen Rh lainnya. Seseorang yang memiliki antigen ini disebut Rh-positif, sedangkan seseorang yang tidak memiliki antigen D disebut Rh-negatif.
Namun demikian, perlu dicatat bahwa bahkan pada individu Rh-negatif, beberapa antigen Rh lainnya tetap dapat menyebabkan reaksi transfusi, meskipun biasanya jauh lebih ringan.
Sekitar 85% populasi kulit putih bersifat Rh-positif dan 15% Rh-negatif. Pada populasi kulit hitam Amerika, persentase Rh-positif sekitar 95%, sedangkan pada populasi kulit hitam Afrika hampir mencapai 100%. Lebih dari 95% penduduk asli Amerika dan orang Asia yang tinggal di Tiongkok, Jepang, dan Korea juga bersifat Rh-positif. Diperkirakan frekuensi golongan darah Rh-positif dan Rh-negatif di seluruh dunia masing-masing adalah 95% dan 6%.
Ketika eritrosit yang mengandung faktor Rh disuntikkan ke dalam seseorang yang darahnya tidak mengandung faktor Rh, yaitu individu Rh-negatif, aglutinin anti-Rh berkembang secara perlahan dan mencapai konsentrasi maksimum sekitar 2 hingga 4 bulan kemudian.
Respons imun ini terjadi jauh lebih kuat pada sebagian orang dibandingkan yang lain. Dengan paparan berulang terhadap faktor Rh, seseorang yang Rh-negatif pada akhirnya menjadi sangat tersensitisasi terhadap faktor Rh.
Jika seseorang yang Rh-negatif belum pernah terpapar darah Rh-positif, transfusi darah Rh-positif ke dalam dirinya kemungkinan tidak menimbulkan reaksi segera. Namun, antibodi anti-Rh dapat berkembang dalam jumlah yang cukup selama 2 hingga 4 minggu berikutnya sehingga menyebabkan aglutinasi sel-sel darah yang ditransfusikan dan masih beredar dalam sirkulasi.
Sel-sel tersebut kemudian mengalami hemolisis oleh sistem makrofag jaringan. Dengan demikian, terjadi reaksi transfusi tertunda, meskipun biasanya ringan.
Pada transfusi berikutnya dengan darah Rh-positif kepada orang yang sama, yang kini telah terimunisasi terhadap faktor Rh, reaksi transfusi akan meningkat secara nyata dan dapat terjadi segera serta sama beratnya dengan reaksi transfusi akibat ketidakcocokan golongan darah tipe A atau B.
Eritroblastosis fetalis adalah suatu penyakit pada janin dan bayi baru lahir yang ditandai oleh aglutinasi dan fagositosis eritrosit janin. Pada sebagian besar kasus eritroblastosis fetalis, ibu bersifat Rh-negatif dan ayah bersifat Rh-positif. Bayi mewarisi antigen Rh-positif dari ayahnya, dan ibu mengembangkan aglutinin anti-Rh akibat paparan terhadap antigen Rh janin. Selanjutnya, aglutinin ibu berdifusi melalui plasenta ke dalam janin dan menyebabkan aglutinasi eritrosit.
Seorang ibu Rh-negatif yang mengandung anak Rh-positif pertama biasanya tidak mengembangkan aglutinin anti-Rh dalam jumlah yang cukup untuk menimbulkan bahaya. Namun, sekitar 3% bayi Rh-positif kedua menunjukkan beberapa tanda eritroblastosis fetalis, sekitar 10% bayi ketiga mengalami penyakit tersebut, dan insidensinya meningkat secara progresif pada kehamilan-kehamilan berikutnya.
Setelah antibodi anti-Rh terbentuk pada ibu, antibodi tersebut berdifusi secara perlahan melalui membran plasenta ke dalam darah janin. Di sana antibodi menyebabkan aglutinasi darah janin. Eritrosit yang teraglutinasi kemudian mengalami hemolisis, sehingga hemoglobin dilepaskan ke dalam darah. Makrofag janin selanjutnya mengubah hemoglobin menjadi bilirubin, yang menyebabkan kulit bayi menjadi kuning (ikterik). Antibodi juga dapat menyerang dan merusak sel-sel tubuh lainnya.
Bayi baru lahir dengan eritroblastosis yang mengalami ikterus biasanya mengalami anemia saat lahir, dan aglutinin anti-Rh yang berasal dari ibu umumnya tetap beredar dalam darah bayi selama 1 hingga 2 bulan setelah lahir, menghancurkan semakin banyak eritrosit.
Jaringan hematopoietik bayi berusaha menggantikan eritrosit yang mengalami hemolisis. Hati dan limpa mengalami pembesaran yang nyata dan menghasilkan eritrosit dengan cara yang sama seperti yang normalnya terjadi pada pertengahan masa gestasi. Karena produksi eritrosit berlangsung sangat cepat, banyak bentuk awal eritrosit, termasuk banyak bentuk blastik berinti, dilepaskan dari sumsum tulang bayi ke dalam sistem sirkulasi. Adanya eritrosit blastik berinti inilah yang menyebabkan penyakit ini disebut eritroblastosis fetalis.
Meskipun anemia berat pada eritroblastosis fetalis biasanya merupakan penyebab kematian, banyak anak yang hampir tidak dapat bertahan dari anemia tersebut mengalami gangguan mental permanen atau kerusakan pada area motorik otak akibat pengendapan bilirubin di dalam sel-sel neuron yang menyebabkan destruksi banyak sel tersebut. Keadaan ini disebut kernikterus.
Salah satu terapi untuk eritroblastosis fetalis adalah mengganti darah neonatus dengan darah Rh-negatif. Darah Rh-negatif diinfuskan selama periode 1,5 jam atau lebih sementara darah Rh-positif milik neonatus sendiri dikeluarkan.
Prosedur ini dapat diulangi beberapa kali selama beberapa minggu pertama kehidupan, terutama untuk mempertahankan kadar bilirubin tetap rendah dan dengan demikian mencegah kernikterus. Pada saat sel-sel Rh-negatif yang ditransfusikan tersebut digantikan oleh sel-sel Rh-positif milik bayi sendiri, suatu proses yang memerlukan waktu 6 minggu atau lebih, aglutinin anti-Rh yang berasal dari ibu telah dihancurkan.
Antigen D dari sistem golongan darah Rh merupakan penyebab utama imunisasi ibu Rh-negatif terhadap janin Rh-positif. Pada tahun 1970-an, penurunan dramatis insidensi eritroblastosis fetalis dicapai melalui pengembangan imunoglobulin Rh, yaitu antibodi anti-D yang diberikan kepada ibu hamil mulai usia kehamilan 28 hingga 30 minggu.
Antibodi anti-D juga diberikan kepada wanita Rh-negatif yang melahirkan bayi Rh-positif untuk mencegah sensitisasi ibu terhadap antigen D. Tindakan ini secara bermakna mengurangi risiko pembentukan antibodi D dalam jumlah besar pada kehamilan berikutnya.
Mekanisme bagaimana imunoglobulin Rh mencegah sensitisasi terhadap antigen D belum sepenuhnya dipahami, tetapi salah satu efek antibodi anti-D adalah menghambat produksi antibodi oleh limfosit B yang dipicu oleh antigen pada ibu hamil. Antibodi anti-D yang diberikan juga berikatan dengan lokasi antigen D pada eritrosit janin Rh-positif yang mungkin melewati plasenta dan masuk ke dalam sirkulasi ibu hamil, sehingga mengganggu respons imun terhadap antigen D.
Jika darah donor dari satu golongan darah ditransfusikan kepada resipien yang memiliki golongan darah berbeda, kemungkinan besar akan terjadi reaksi transfusi yang menyebabkan eritrosit darah donor mengalami aglutinasi.
Jarang terjadi bahwa darah yang ditransfusikan menyebabkan aglutinasi sel-sel darah milik resipien. Alasannya adalah bahwa bagian plasma dari darah donor segera diencerkan oleh seluruh plasma resipien, sehingga menurunkan titer aglutinin yang diinfuskan hingga tingkat yang biasanya terlalu rendah untuk menyebabkan aglutinasi. Namun, jumlah darah yang ditransfusikan yang relatif kecil tidak secara bermakna mengencerkan aglutinin dalam plasma resipien. Oleh karena itu, aglutinin milik resipien masih dapat mengaglutinasi sel-sel donor yang tidak sesuai.
Sebagaimana telah dijelaskan sebelumnya, semua reaksi transfusi pada akhirnya menyebabkan hemolisis segera akibat hemolisin atau hemolisis yang lebih lambat akibat fagositosis sel-sel yang teraglutinasi. Hemoglobin yang dilepaskan dari eritrosit kemudian diubah oleh fagosit menjadi bilirubin dan selanjutnya diekskresikan ke dalam empedu oleh hati, sebagaimana dibahas pada Bab 71.
Konsentrasi bilirubin dalam cairan tubuh sering meningkat hingga cukup tinggi untuk menyebabkan ikterus, yaitu jaringan internal dan kulit menjadi berwarna kuning akibat pigmen empedu. Namun, jika fungsi hati normal, pigmen empedu akan diekskresikan ke dalam usus melalui empedu hati, sehingga ikterus biasanya tidak muncul pada orang dewasa kecuali lebih dari 400 mililiter darah mengalami hemolisis dalam waktu kurang dari satu hari.
Salah satu efek paling mematikan dari reaksi transfusi adalah gagal ginjal, yang dapat dimulai dalam beberapa menit hingga beberapa jam dan berlanjut sampai penderita meninggal akibat gagal ginjal akut.
Penghentian fungsi ginjal tampaknya disebabkan oleh tiga faktor:
Jika jumlahnya masih sedikit, hemoglobin dapat direabsorpsi melalui epitel tubulus ke dalam darah dan tidak menimbulkan bahaya. Namun, jika jumlahnya besar, hanya sebagian kecil yang direabsorpsi. Air tetap terus direabsorpsi, sehingga konsentrasi hemoglobin di dalam tubulus meningkat hingga sangat tinggi dan hemoglobin mengendap serta menyumbat banyak tubulus ginjal.
Dengan demikian, vasokonstriksi ginjal, syok sirkulasi, dan penyumbatan tubulus ginjal secara bersama-sama menyebabkan penghentian fungsi ginjal akut. Jika penghentian fungsi ginjal tersebut bersifat total dan tidak membaik, pasien akan meninggal dalam waktu 7 hingga 12 hari, sebagaimana dijelaskan pada Bab 32, kecuali jika mendapat terapi dengan ginjal buatan.
Sebagian besar antigen eritrosit yang menyebabkan reaksi transfusi juga ditemukan secara luas pada sel-sel tubuh lainnya, dan setiap jaringan tubuh memiliki tambahan antigen khasnya sendiri. Oleh karena itu, sel-sel asing yang ditransplantasikan ke mana pun dalam tubuh resipien dapat menimbulkan respons imun. Dengan kata lain, sebagian besar resipien mampu menolak invasi sel jaringan asing sebagaimana mereka mampu menolak invasi bakteri asing atau eritrosit asing.
Transplantasi jaringan atau organ utuh dari satu bagian tubuh ke bagian lain pada individu yang sama disebut autograft; dari satu kembar identik ke kembar identik lainnya disebut isograft; dari satu orang ke orang lain atau dari satu hewan ke hewan lain dalam spesies yang sama disebut allograft; dan dari hewan nonmanusia ke manusia atau dari hewan satu spesies ke hewan spesies lain disebut xenograft.
Pada autograft dan isograft, sel-sel dalam jaringan transplantasi mengandung antigen yang secara praktis sama dengan jaringan milik resipien, sehingga hampir selalu dapat tetap hidup secara normal dan tanpa batas waktu apabila tersedia suplai darah yang memadai.
Sebaliknya, pada xenograft, respons imun hampir selalu terjadi sehingga menyebabkan kematian sel-sel graft dalam waktu 1 hari hingga 5 minggu setelah transplantasi, kecuali jika digunakan terapi khusus untuk mencegah respons imun tersebut.
Beberapa jaringan dan organ seluler yang telah ditransplantasikan dari satu orang ke orang lain sebagai allograft, baik secara eksperimental maupun untuk tujuan terapeutik, meliputi kulit, ginjal, jantung, hati, jaringan kelenjar, sumsum tulang, dan paru-paru.
Dengan pencocokan jaringan yang tepat antara individu, banyak allograft ginjal berhasil bertahan setidaknya selama 5 hingga 15 tahun, dan transplantasi allograft hati serta jantung berhasil bertahan selama 1 hingga 15 tahun.
Karena pentingnya transplantasi jaringan dan organ tertentu, berbagai upaya serius telah dilakukan untuk mencegah reaksi antigen-antibodi yang berhubungan dengan transplantasi. Beberapa prosedur berikut telah menunjukkan tingkat keberhasilan klinis maupun eksperimental.
Antigen yang paling penting dalam menyebabkan penolakan graft adalah suatu kompleks yang disebut antigen human leukocyte antigen (HLA).
Setiap individu memiliki enam antigen HLA pada membran sel jaringannya, tetapi terdapat sekitar 150 antigen HLA yang berbeda yang dapat membentuk lebih dari 1 triliun kombinasi yang mungkin. Oleh karena itu, hampir tidak mungkin dua orang memiliki enam antigen HLA yang sama, kecuali pada kasus kembar identik.
Perkembangan imunitas yang bermakna terhadap salah satu antigen ini dapat menyebabkan penolakan graft.
Antigen HLA terdapat pada sel darah putih maupun sel jaringan. Oleh karena itu, penentuan tipe jaringan untuk antigen-antigen ini dilakukan pada membran limfosit yang dipisahkan dari darah seseorang. Limfosit dicampurkan dengan antiserum dan komplemen yang sesuai; setelah inkubasi, sel-sel tersebut diperiksa untuk menilai kerusakan membran, biasanya dengan menentukan laju masuknya suatu zat pewarna khusus melintasi membran ke dalam sel limfosit.
Sebagian antigen HLA tidak bersifat sangat antigenik. Oleh karena itu, kecocokan yang tepat untuk beberapa antigen antara donor dan resipien tidak selalu mutlak diperlukan agar allograft dapat diterima.
Dengan penggunaan metode pengujian genetik yang lebih maju dan memperoleh kecocokan terbaik yang mungkin antara donor dan resipien, prosedur transplantasi menjadi jauh lebih aman. Keberhasilan terbaik diperoleh pada kecocokan tipe jaringan antara saudara kandung serta antara orang tua dan anak.
Kecocokan pada kembar identik bersifat sempurna, sehingga transplantasi antara kembar identik hampir tidak pernah ditolak akibat respons imun.
Jika sistem imun ditekan sepenuhnya, penolakan graft tidak akan terjadi. Bahkan, pada seseorang yang mengalami depresi berat sistem imun, graft dapat berhasil tanpa penggunaan terapi yang bermakna untuk mencegah penolakan.
Namun, pada individu dengan sistem imun yang sehat, bahkan dengan pencocokan jaringan terbaik sekalipun, allograft jarang mampu bertahan terhadap penolakan lebih dari beberapa hari atau minggu tanpa penggunaan terapi khusus untuk menekan sistem imun. Selain itu, karena sel T merupakan komponen utama sistem imun yang berperan dalam menghancurkan sel-sel graft, penekanan aktivitas sel T jauh lebih penting dibandingkan penekanan antibodi plasma.
Beberapa agen terapeutik yang telah digunakan untuk tujuan ini meliputi:
Hormon glukokortikoid dari korteks adrenal (atau obat dengan aktivitas menyerupai glukokortikoid).
Obat-obat ini menghambat gen yang mengode beberapa sitokin, terutama interleukin-2 (IL-2). IL-2 merupakan faktor esensial yang menginduksi proliferasi sel T dan pembentukan antibodi.
Siklosporin dan takrolimus, yang menghambat pembentukan sel T helper dan karena itu sangat efektif dalam menghambat reaksi penolakan yang dimediasi sel T.
Agen-agen ini terbukti sangat bernilai karena tidak menekan beberapa bagian lain dari sistem imun.
Penggunaan agen-agen tersebut sering menyebabkan individu menjadi kurang terlindungi terhadap penyakit infeksi. Oleh karena itu, infeksi bakteri dan virus kadang-kadang dapat berkembang secara luas. Selain itu, insidensi kanker beberapa kali lebih tinggi pada individu yang mengalami imunosupresi, yang diduga karena sistem imun berperan penting dalam menghancurkan banyak sel kanker dini sebelum sel-sel tersebut mulai berproliferasi.
Transplantasi jaringan hidup pada manusia berhasil terutama karena pengembangan obat-obatan yang menekan respons sistem imun. Dengan diperkenalkannya agen imunosupresif yang lebih baik, keberhasilan transplantasi organ menjadi jauh lebih umum. Pendekatan saat ini terhadap imunosupresi
Branch DR: Anti-A and anti-B: what are they and where do they come from? Transfusion 55 Suppl 2:S74, 2015.
Burton NM, Anstee DJ: Structure, function and significance of Rh proteins in red cells. Curr Opin Hematol 15:625, 2008.
Dierickx D, Habermann TM: Post-transplantation lymphoproliferative disorders in adults. N Engl J Med 378:549, 2018.
Ezekian B, Schroder PM, Freischlag K, et al: Contemporary strategies and barriers to transplantation tolerance. Transplantation 102:1213, 2018.
Flegel WA: Pathogenesis and mechanisms of antibody-mediated hemolysis. Transfusion 55 Suppl 2:S47, 2015.
Kramer CSM, Israeli M, Mulder A, et al: The long and winding road towards epitope matching in clinical transplantation. Transpl Int 32:16, 2019.
Loupy A, Lefaucheur C: Antibody-mediated rejection of solid-organ allografts. N Engl J Med 379:1150, 2018.
MacDonald KP, Blazar BR, Hill GR: Cytokine mediators of chronic graft-versus-host disease. J Clin Invest 127:2452, 2017.
Montgomery RA, Tatapudi VS, Leffell MS, Zachary AA: HLA in transplantation. Nat Rev Nephrol 14:558, 2018.
Watchko JF, Tiribelli C: Bilirubin-induced neurologic damage: mechanisms and management approaches. N Engl J Med 369:2021, 2013.
Webb J, Delaney M: Red blood cell alloimmunization in the pregnant patient. Transfus Med Rev 32:213, 2018.
Westhoff CM: Blood group genotyping. Blood 133:1814, 2019.
Westhoff CM: The structure and function of the Rh antigen complex. Semin Hematol 44:42, 2007.
Yazer MH, Seheult J, Kleinman S, Sloan SR, Spinella PC: Who’s afraid of incompatible plasma? A balanced approach to the safe transfusion of blood products containing ABO-incompatible plasma. Transfusion 58:532, 2018.
Comments (0)